癌症治療重大進展！個人化mRNA療法第三期試驗達標　降低黑色素瘤復發與轉移風險

【綜合報導】癌症個人化治療迎來重要里程碑。美國藥廠默沙東（Merck）與莫德納（Moderna）公布第三期臨床試驗初步結果，研究中的個人化mRNA新抗原療法intismeran autogene，搭配免疫治療藥物Keytruda，用於手術後的高風險黑色素瘤患者，成功改善無復發存活期及無遠端轉移存活期。

這是個人化新抗原療法及mRNA癌症療法首度在第三期試驗中取得正面結果，為mRNA技術從傳染病疫苗延伸至癌症治療的重要進展。不過，這項療法目前仍處於研究階段，尚未獲准上市；完整療效數據也尚待在國際醫學會議公開，不能直接解讀為已經問世、一般患者可以接種的「癌症疫苗」。

第三期試驗納入1137人　與Keytruda單獨治療比較

默沙東與莫德納8月19日公布INTerpath-001第三期臨床試驗的期中分析結果。研究納入全球1,137名已經完整切除腫瘤、但仍有較高復發風險的第IIB、IIC、III或IV期皮膚黑色素瘤患者，且受試者此前未曾因本次黑色素瘤接受全身性治療。

試驗採隨機、雙盲及對照設計，受試者按照2比1比例分組。一組接受intismeran autogene搭配Keytruda，另一組則接受安慰劑搭配Keytruda，以比較加入個人化mRNA療法後，能否進一步降低癌症復發及擴散風險。

intismeran autogene每三週施打一次，最多接受9劑；Keytruda則每六週使用一次，最多9個療程。整體治療時間約為一年，或持續至疾病復發、出現無法接受的不良反應為止。

無復發、無遠端轉移存活期均獲改善

研究結果顯示，intismeran autogene搭配Keytruda，相較於單獨使用Keytruda，在「無復發存活期」（RFS）方面獲得具有統計顯著性及臨床意義的改善，達成試驗主要終點。

試驗同時達成「無遠端轉移存活期」（DMFS）這項關鍵次要終點，代表加入個人化mRNA療法後，患者在一定時間內未發生癌症遠端轉移或死亡的表現優於對照組。

不過，兩家公司目前僅公布概要性的期中結果，尚未公開第三期試驗的風險下降百分比、各組實際復發人數及完整統計資料。研究仍將持續追蹤整體存活期、生活品質、安全性及其他次要指標，詳細數據預計在後續國際醫學會議發表。

每位患者都有不同配方　最多鎖定34種腫瘤新抗原

Intismeran autogene又稱V940或mRNA-4157，是一種按照個別患者腫瘤特徵製作的mRNA新抗原療法。研究團隊會先取得患者的腫瘤樣本，分析癌細胞特有的基因突變，再依照這組「腫瘤指紋」設計專屬mRNA序列。

每份療法最多可編碼34種與患者腫瘤相關的新抗原。mRNA進入人體後，細胞會依照其中的資訊產生相應抗原，協助免疫系統辨識癌細胞特徵，進而誘發具有針對性的T細胞免疫反應。

與此同時，Keytruda是一種抗PD-1免疫治療藥物，可阻斷癌細胞用來壓抑免疫反應的訊號，提升免疫系統辨識及攻擊腫瘤的能力。兩種療法搭配使用，是希望一方面教導免疫系統鎖定患者特有的癌細胞標記，另一方面解除癌細胞對免疫反應的抑制。

第二期五年追蹤曾降低49%復發或死亡風險

這次第三期結果延續早期研究的正面訊號。兩家公司在2026年美國臨床腫瘤學會年會公布第二期KEYNOTE-942試驗的五年追蹤資料，結果顯示，intismeran autogene搭配Keytruda，相較於單獨使用Keytruda：

• 復發或死亡風險降低49%
• 遠端轉移或死亡風險降低59%

整體存活期也呈現有利於合併療法的趨勢，但當時死亡事件數量仍少，尚不足以確認是否能顯著延長患者壽命。

需要注意的是，49%及59%是第二期試驗的五年追蹤數據，並非此次第三期試驗的數字。第三期的實際效果大小，仍須等待完整研究資料公布後才能判斷。

未發現新安全警訊　整體存活資料仍待追蹤

兩家公司表示，第三期試驗中兩種藥物的安全性表現與過去研究大致一致，期中分析未發現新的安全警訊。不過，目前尚未公布各類副作用的發生比例及嚴重程度，仍需等待完整數據才能進一步評估療效與風險。

此外，試驗達成無復發及無遠端轉移存活期目標，不等於已經證明可以治癒黑色素瘤。整體存活期是否改善、療效能維持多久、哪些患者最可能受益，以及個人化製造所需的時間與成本，都是後續審查的重要問題。

尚未正式上市　藥廠將與監管機關討論申請

默沙東與莫德納計畫向監管機關提交資料，並討論後續藥證申請程序。目前intismeran autogene仍是試驗性療法，患者尚無法像接種一般疫苗一樣自行預約使用。

這項療法也不是用來預防健康者罹患癌症，而是針對已罹患黑色素瘤、完成腫瘤切除且具有復發風險的患者，依照個人腫瘤突變製作的術後輔助治療。因此，稱為「個人化mRNA癌症療法」或「治療性癌症疫苗」較為準確，不能與預防傳染病的疫苗混為一談。

除了黑色素瘤，兩家公司也正透過INTerpath研究計畫，評估這項技術應用於非小細胞肺癌、膀胱癌及腎細胞癌等不同癌症的可能性。此次第三期試驗達標，證明依照患者腫瘤特徵製作mRNA療法的概念具有臨床潛力，但距離實際核准、定價及普遍使用，仍須經過完整數據發表與各國監管機關審查。